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Title
Die Synthese deuterierter Analoga, Referenz Standards und metaboliten der Pharmazeutika / Petr Knesl
Additional Titles
Synthesis of deuterated analogs, reference standards and metabolites of pharmaceuticals
AuthorKnesl, Petr
CensorJordis, Ulrich ; Milata, Viktor
Published2006
Description151 Bl. : graph. Darst.
Institutional NoteWien, Techn. Univ., Diss., 2006
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Text engl.
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Zsfassung in dt. Sprache
LanguageEnglish
Bibl. ReferenceOeBB
Document typeDissertation (PhD)
Keywords (DE)Die Synthese/Deuterierter Analoga/Analytische Standards/Metaboliten/Referenz Standards.
Keywords (EN)Synthesis/Deuterated Analogs/Analytical Standards/Metabolites/Reference Standards.
Keywords (GND)Arzneimittel / Deuterierte Verbindungen / Analoga / Arzneimittel / Metabolit
URNurn:nbn:at:at-ubtuw:1-16044 Persistent Identifier (URN)
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Die Synthese deuterierter Analoga, Referenz Standards und metaboliten der Pharmazeutika [3.63 mb]
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Abstract (German)

Das Ziel des ersten Teils der vorliegenden Arbeit war die Synthese deuterierter Analoga pharmazeutisch relevanten Verbindungen, um diese als interne analytische Standards für die LC/MS/MS Analyse zu verwenden. In diesem Teil der Arbeit ist die Darstellung von Formoterol-d6, Tolperison-d7 und BY-170424-d4 beschrieben. Im zweiten Teil wird deutlich verbesserte Synthesen von Tandutinib, Erlotinib und Gefitinib einschließlich einer vollständigen Charakterisierung aller Intermediate präsentiert. Diesen Verbindungen dienen als Referenzproben im rahmen des Drug Matrix Chemogenomics Programms. Um notwendige Standards für die Zuführung zur NDA (new drug application), wurden im dritten Teil der Arbeit Nebenprodukte der Phenazopyridine Synthese als API (active pharmaceutical ingrediet) dargestellt und vollständig charakterisiert. Die Hauptmetaboliten von Sulfapyridine, N-Acetyl-sulfapyridine und 5-Hydroxy-sulfapyridine und beide Isomeren vom Butorphanol Metabolit, trans-und cis- hydroxy-butorphanol, wurden Synthetisiert. Im vierten Teil ist die Synthese von 8-Fluoro-galanthamin und Trennung der beiden Stereoisomere beschrieben. Die Struktur wurde mittels Röntgenstrukturanalyse bestimmt. Diese Verbindungen sollen hinsichtlich ihrer physiko-chemischen Eigenschaften als Acetylcholinesterase Inhibitoren studiert werden.

Abstract (English)

The aim of the work was the synthesis of deuterated analogs of pharmaceuticals in order to provide an internal analytical standard suitable for LC/MS/MS analysis of very low concentrations of these drugs in body fluids. In this part of the work deuterated formoterol-d6, deuterated tolperison-d7 and deuterated analog of BY-170424 were prepared.

Tandutinib, Erlotinib and Gefitinib were prepared with substantial improvement and full characterization of the intermediates to be used as reference compounds for the Drug Matrix Chemogenomics program.

In order to provide the analytical standards necessary for NDA submission, the by-products of phenazopyridines (were synthesized and fully characterized as API (active pharmaceutical ingredient). The main metabolites of sulphapyridine, N-acetylsulfapyridin and 5-hydroxy-sulfapyridine as well as both isomers of oxygenated butorphanol metabolite, trans- and cis-hydroxybutorphanol, were synthesized.

8-Fluoro-galanthamine was prepared and separated into the stereoisomers and the structure confirmed by X-ray analysis in order to be able to study the pharmacological and physical properties of this compound as acetylcholin esterase inhibitor.